Nowe badanie kliniczne dla pacjentów z przerzutowym rakiem trzustki – INCB161734-303

Badanie III fazy oceniające nowy lek ukierunkowany na mutację KRAS G12D w skojarzeniu z chemioterapią pierwszej linii.

Na czym polega badanie?

Prowadzone jest międzynarodowe badanie kliniczne III fazy, przeznaczone dla pacjentów z przerzutowym gruczolakorakiem trzustki, u których stwierdzono mutację KRAS G12D.

W badaniu oceniany jest nowy lek przeciwnowotworowy INCB161734, który bezpośrednio hamuje działanie nieprawidłowego białka KRAS G12D, uczestniczącego w pobudzaniu wzrostu i namnażania komórek nowotworowych.

Mutacja KRAS G12D należy do najczęstszych zmian genetycznych występujących w raku trzustki. Dotychczas możliwości jej bezpośredniego hamowania były bardzo ograniczone.

Celem badania jest sprawdzenie, czy dodanie INCB161734 do standardowej chemioterapii pozwoli wydłużyć życie pacjentów, opóźnić progresję choroby oraz zwiększyć prawdopodobieństwo zmniejszenia zmian nowotworowych.

Kto może wziąć udział w badaniu?

Badanie jest przeznaczone dla pacjentów, którzy:

• Mają ukończone 18 lat.
• Chorują na przerzutowego gruczolakoraka trzustki.
• Mają potwierdzoną mutację KRAS G12D w materiale nowotworowym lub we krwi (ctDNA), oznaczoną metodą akceptowaną w badaniu.
• Nie otrzymywali wcześniej chemioterapii ani innego leczenia systemowego z powodu choroby przerzutowej.
• Są w dobrym stanie ogólnym (ECOG 0–1).
• Mają odpowiednią wydolność narządów i wyniki badań laboratoryjnych.
• Mają zmiany nowotworowe umożliwiające ocenę skuteczności leczenia w badaniach obrazowych.

Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali leczenie z powodu raka trzustki bez przerzutów, również mogą zostać zakwalifikowani, jeżeli od zakończenia leczenia systemowego upłynęło co najmniej 6 miesięcy.

Ważne: do badania należy zgłosić się przed rozpoczęciem pierwszej linii leczenia choroby przerzutowej. Wcześniejsze rozpoczęcie chemioterapii z powodu przerzutów zasadniczo uniemożliwia udział.

Jak wygląda leczenie?

Pacjenci są losowo przydzielani do jednej z dwóch grup w proporcji 1:1.

Grupa 1 – nowy lek INCB161734 + chemioterapia

Pacjent otrzymuje doustnie INCB161734 codziennie oraz jeden z dwóch standardowych schematów chemioterapii:

• mFOLFIRINOX – połączenie fluorouracylu, leukoworyny, irynotekanu i oksaliplatyny;
• gemcytabina z nab-paklitakselem.

Grupa 2 – placebo + chemioterapia

Pacjent otrzymuje identycznie wyglądające tabletki placebo oraz jeden z tych samych schematów chemioterapii.

Wybór schematu chemioterapii następuje przed randomizacją i jest dokonywany przez lekarza na podstawie stanu zdrowia pacjenta.

Badanie jest podwójnie zaślepione, co oznacza, że ani pacjent, ani lekarz prowadzący nie wiedzą, czy stosowane tabletki zawierają INCB161734, czy placebo.

Każdy uczestnik otrzymuje aktywną chemioterapię przeciwnowotworową. Placebo nie zastępuje standardowego leczenia.

Co wiadomo o skuteczności nowego leku?

INCB161734 był już oceniany we wcześniejszych badaniach klinicznych, również u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki.

W badaniu wczesnej fazy, w grupach pacjentów z rakiem trzustki otrzymujących INCB161734 samodzielnie, obserwowano zmniejszenie zmian nowotworowych u części chorych.

Przy dawce 1200 mg na dobę odsetek obiektywnych odpowiedzi wynosił około 33%, a odsetek kontroli choroby po 4 miesiącach około 79%.

Są to jednak wstępne wyniki wcześniejszego badania, uzyskane w innej populacji pacjentów. Nie oznaczają one, że takie same rezultaty zostaną osiągnięte w badaniu III fazy ani że dodanie leku do chemioterapii poprawi przeżycie.

Właśnie odpowiedź na te pytania jest celem obecnego badania.

Jak długo trwa leczenie?

Leczenie prowadzone jest w kolejnych 28-dniowych cyklach i może być kontynuowane tak długo, jak długo pacjent odnosi z niego korzyść i nie występują przeciwwskazania do dalszej terapii.

W trakcie badania wykonywane są regularne badania krwi, badania obrazowe oraz oceny stanu zdrowia i jakości życia.

Dlaczego warto rozważyć udział?

Badanie umożliwia dostęp do innowacyjnej terapii ukierunkowanej na konkretną mutację genetyczną nowotworu, która nie jest obecnie standardowym elementem leczenia raka trzustki.

Jednocześnie każdy pacjent otrzymuje aktywną chemioterapię pierwszej linii, niezależnie od przydziału do grupy.

INCB161734 pozostaje lekiem eksperymentalnym. Jego skuteczność i bezpieczeństwo w połączeniu z chemioterapią wymagają dalszego potwierdzenia. Udział w badaniu wiąże się z możliwością wystąpienia działań niepożądanych.

Jak zgłosić się do badania?

Pacjenci zainteresowani udziałem powinni przedstawić dokumentację rozpoznania raka trzustki, wyniki badań obrazowych, informacje o wcześniejszym leczeniu oraz wyniki badań molekularnych, jeżeli zostały wykonane.

Szczególnie istotne jest ustalenie obecności mutacji KRAS G12D.

Warto skontaktować się z ośrodkiem prowadzącym badanie możliwie szybko po rozpoznaniu przerzutowego raka trzustki, jeszcze przed rozpoczęciem chemioterapii.

Ostateczna kwalifikacja następuje po ocenie wszystkich kryteriów protokołu oraz wykonaniu wymaganych badań przesiewowych.